யூனிமோலிகுலர் சுய-அசெம்பிள் ஹெமிக்யானைன்-ஒலிக் அமிலம் கான்ஜுகேட் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களை அகற்ற செயல்படுகிறது

ஒற்றை மூலக்கூறு சுய-அசெம்பிள் செய்யப்பட்ட CyOA NP களின் திட்ட விளக்கப்படம் ஆக்ஸிஜன்-பொருளாதார PDT ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் CSC களுக்கு ஒளி நச்சுத்தன்மையை மேம்படுத்தியது.

புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CSC கள்) என்பது கட்டி திசுக்களில் உள்ள உயிரணுக்களின் அரிதான மக்கள்தொகை ஆகும், அவை கட்டி உருவாக்கம், மறுநிகழ்வு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை இயக்குகின்றன. எனவே, CSC களை அகற்றக்கூடிய கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சி புற்றுநோய் சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஃபோட்டோடைனமிக் தெரபி (PDT) என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட லேசர் அலைநீளத்தைப் பயன்படுத்தி ஃபோட்டோசென்சிடைசர்களைச் செயல்படுத்தி, அதிக அளவு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களை (ROS) உருவாக்கி, கட்டி வளர்ச்சியைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கிறது.

இருப்பினும், வகை II PDT க்கு ஆக்ஸிஜன் அவசியம் என்பதையும், ஹைபோக்ஸியா CSC களை வளர்க்கிறது என்பதையும் கருத்தில் கொண்டு, ஹைபோக்சிக் கட்டி பகுதிகளில் வேரூன்றிய அந்த CSC களுக்கு PDT பயனற்றது. கட்டிக்கு ஆக்ஸிஜனை வழங்குவதற்கு ஆக்ஸிஜனை எடுத்துச் செல்லும் பொருட்களைப் பயன்படுத்துதல், கட்டியின் இடத்தில் ஆக்ஸிஜனுக்கு ஹைட்ரஜன் பெராக்சைட்டின் வினையூக்கம் மற்றும் உள்செல்லுலார் ஆக்சிஜன் நுகர்வு விகிதத்தைத் தடுப்பது ஆகியவை கட்டி ஹைபோக்ஸியாவைக் கடப்பதற்கான கிடைக்கக்கூடிய உத்திகளில் அடங்கும்.

ஆயினும்கூட, மேற்கூறிய உத்திகளுடன் தொடர்புடைய குறைபாடுகள் அவற்றின் மருத்துவ மொழியாக்கத்தை மட்டுப்படுத்தியுள்ளன, இதில் ஆக்ஸிஜனை எடுத்துச் செல்லும் பொருட்களிலிருந்து ஆக்ஸிஜன் கசிவு, போதுமான எண்டோஜெனஸ் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு உள்ளடக்கம் மற்றும் பல மருந்து இணை விநியோக அமைப்புகளுக்கான சிக்கலான தயாரிப்பு செயல்முறைகள் ஆகியவை அடங்கும்.

மேலே உள்ள பின்னணியின் அடிப்படையில், PDT செயல்பாட்டில் போதுமான ஆக்ஸிஜன் வழங்கல் சிக்கலைத் தீர்க்கும் திறன் கொண்ட ஒரு எளிய செயல்முறையுடன் ஒளிச்சேர்க்கைகளை உருவாக்குவது பரந்த பயன்பாட்டு வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளது.

பேராசிரியர். ஜிஃபு லி, நானோ மருந்து விநியோக முறைகள் மற்றும் சிஎஸ்சியை நீக்குவதற்கான சிறிய மூலக்கூறுகளின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளார். 2018 முதல்.

நிறைவுறாத கொழுப்பு அமிலம் மாற்றியமைத்தல் ஹைட்ரோபோபிக் கட்டமைப்புகளின் சுய-அசெம்பிளியை ஊக்குவிக்கும் மூலோபாயத்தின் அடிப்படையில், இந்த வேலை ஒலிக் அமிலம் மற்றும் கேஷனிக் ஹெமிசியனைன் கான்ஜுகேட் (CyOA) வடிவமைத்து ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. இணை மழைப்பொழிவுக்குப் பிறகு, CyOA ஆனது சீரான மற்றும் நிலையான நானோ துகள்களை உருவாக்க சுய-அசெம்பிளிக்கு உட்பட்டது, ஒரு மூலக்கூறு சுய-அசெம்பிள் செய்யப்பட்ட நானோ மருந்து விநியோக தளத்தின் கட்டுமானத்தை உணர்ந்து, உறுதிப்படுத்தலுக்கு எந்த துணை பொருட்கள் தேவையில்லை.

Unimolecular self-assembled hemicyanine-oleic acid conjugate acts as a novel succinate dehydrogenase inhibitor to amplify photodynamic therapy and eliminate cancer stem cells
SDHA ஐ குறிவைத்து OXPHOS ஐ தடுப்பதன் மூலம் கட்டி உயிரணுக்களில் உள்ள ஹைபோக்ஸியாவை CyOA தணித்தது.

CyOA NP கள் நேர்மறையாக மேற்பரப்பில் சார்ஜ் செய்யப்படுவதால், அவை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் சவ்வு சாத்தியம் சார்ந்த முறையில் திறம்பட குவிந்து, ஒளியின் முன்னிலையில் ஒளி வேதியியல் எதிர்வினைகளுக்கு உட்படலாம், இதன் விளைவாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ROS வெடிப்புகள் ஏற்படுகின்றன. SO3-CyOA NP களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​CyOA NP கள் மார்பக புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களுக்கு (BCSC கள்) எதிராக 50.4 மடங்கு அதிக ஃபோட்டோடாக்ஸிக் ஆகும்.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் காம்ப்ளக்ஸ் II புரோட்டீன் சக்சினேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (SDHA) ஐ குறிவைப்பதன் மூலம் கேஷனிக் ஹீமோசயனைன் சாயங்கள் OXPHOS ஐத் தடுக்கும் என்பதை இந்த வேலை முதலில் கண்டறிந்தது என்பது சுட்டிக்காட்டத்தக்கது.

எனவே, CyOA NPகள் OXPHOS தடுப்பான்களாகச் செயல்படலாம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா-இலக்கு PDT ஐ செயல்படுத்தலாம், திடமான கட்டிகளில் ஆக்ஸிஜன் பற்றாக்குறை மற்றும் ROS இன் குறுகிய ஆயுட்காலம் மற்றும் பரவல் தூரம் உட்பட வழக்கமான PDT உடன் உள்ள உள்ளார்ந்த இடையூறுகளை நிவர்த்தி செய்யலாம். 4T1 மற்றும் BCSC கட்டி மாதிரிகளில், CyOA NP கள் அதிக கட்டி தடுப்பு மற்றும் குறைந்த நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் முடிச்சுகளை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஃபோட்டோசென்சிடைசர் ஹைபோர்ஃபினுடன் ஒப்பிடுகையில், விவோவில் நச்சுத்தன்மையின் எந்த அறிகுறியையும் காட்டவில்லை.

இந்த வேலை, பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஹெமிசியனைனை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு எளிய, திறமையான மற்றும் குறைந்த நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஒற்றை மூலக்கூறு சுய-அசெம்பிள் செய்யப்பட்ட ஒளிச்சேர்க்கை விநியோக முறையை உருவாக்கியது. திடமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக பிடிடி எதிர்கொள்ளும் ஹைபோக்ஸியா சிக்கலைத் தீர்ப்பது தொடர்பான தற்போதைய உத்திகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​CyOA NP களின் தயாரிப்பு செயல்முறை எளிமையானது மற்றும் உறுதிப்படுத்தலுக்கு எந்த துணைப் பொருட்களும் தேவையில்லை.

முடிவுகள் CyOA மல்டிஃபங்க்ஸ்னல், OXPHOS இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் ஃபோட்டோசென்சிடிசர்கள் ஆகிய இரண்டிலும் செயல்படுகிறது, மேலும் விவோ இமேஜிங்கில் செயல்படுத்துகிறது. CyOA NPகள் CSC களை அகற்றுவதில் வழக்கமான PDTயால் எதிர்கொள்ளும் உள்ளார்ந்த இடையூறுகளை நிவர்த்தி செய்கின்றன, திடமான கட்டிகளில் உள்ள ஹைபோக்ஸியா, குறுகிய வாழ்நாள் மற்றும் ROS இன் குறுகிய பரவல் தூரம் ஆகியவை அடங்கும். சுருக்கமாக, CyOA NP கள் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பிற்கான நல்ல வாய்ப்புகளைக் கொண்டுள்ளன.

Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *