எச்.ஐ.வி நமது டி செல்களுடன் எவ்வாறு பிணைக்கிறது என்பதை புதிய ஆய்வு வெளிப்படுத்துகிறது

உயிரியல் சவ்வுகளில் ஒன்று, இரண்டு மற்றும் மூன்று CD4 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட HIV-1 Env ட்ரைமர்கள். அனைத்து சவ்வு-சவ்வு இடைமுகங்களின் தனிப்பட்ட சப்டோமோகிராம்கள் சீரமைக்கப்பட்டு சராசரியாக (இடது குழு). நடுத்தர பேனலில், ஒன்று (ஊதா), இரண்டு (சியான்) மற்றும் மூன்று (பச்சை) CD4 மூலக்கூறுகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட Env இன் ஆயத்தொலைவுகள் சராசரி அளவுகளில் மேலெழுதப்பட்டுள்ளன. மேல்-கீழ் காட்சி வலதுபுறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது. b, c உயிரியல் சவ்வுகளில் CD4 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட HIV-1 Env ட்ரைமர்களின் தொகுப்பு. HIV-1 மற்றும் MLV-CD4 துகள்களுக்கு இடையே உள்ள சவ்வு-சவ்வு இடைமுகங்களில் ஒரு CD4 (b) அல்லது இரண்டு மற்றும் மூன்று CD4 (c) மூலக்கூறுகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட HIV-1 Env ட்ரைமர்களின் கிரையோ-டோமோகிராம்களில் இருந்து பிரதிநிதித்துவப் படங்கள். அளவுகோல் = 20 nm. கடன்: Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06762-6

ஒரு புதிய ஆய்வு முதன்முறையாக மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்ஐவி) டி செல்களின் சவ்வுகளில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும் படிகளை வெளிப்படுத்துகிறது – தொற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள். கண்டுபிடிப்பு புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கான தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும்.

தற்போது எச்.ஐ.வி.க்கு தடுப்பூசியோ சிகிச்சையோ இல்லை. ஆன்டிரெட்ரோவைரல் தெரபி (ART) எச்.ஐ.வி உடன் வாழும் மக்களுக்கு வைரஸை கண்டறிய முடியாத அளவிற்கு அடக்க உதவுகிறது, ஆனால் அந்த நோயாளிகள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் இந்த மருந்துகளை உட்கொள்ள வேண்டும், மேலும் சிலருக்கு மருந்துகளின் செயல்திறன் காலப்போக்கில் மங்கிவிடும். சிடி4 எனப்படும் செல்-மேற்பரப்பு ஏற்பியுடன் முதலில் பிணைப்பதன் மூலம் எச்.ஐ.வி புரவலரைப் பாதிக்கிறது என்பதை விஞ்ஞானிகள் அறிவார்கள்.

கிரையோஜெனிக் எலக்ட்ரான் டோமோகிராபி (கிரையோ-இடி) எனப்படும் இமேஜிங் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, ஒரு குழு முதல் முறையாக, எச்ஐவி-1, எச்ஐவியின் மிகவும் பொதுவான வகை, சிடி4 சுமந்து செல்லும் வைரஸ் போன்ற துகள்களுடன் (விஎல்பி) எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைக் காண முடிந்தது. ஏற்பிகள், இயற்கையில் உள்ள டி செல்களுடன் எச்ஐவி எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைப் பிரதிபலிக்கிறது. நேச்சரில் நவம்பர் 22 அன்று வெளியிடப்பட்ட புதிய வேலை, HIV-1 மற்றும் VLP சவ்வுகளின் புரதங்களுக்கிடையேயான படிப்படியான தொடர்புகளை வெளிப்படுத்தியது, இதில் HIV-1 ஒரு ஹோஸ்டுடன் பிணைக்கப்படும் இடைநிலை நிலைகளின் கட்டமைப்புகள் உட்பட.

“எங்கள் ஆய்வு இந்த பயங்கரமான நோய் எவ்வாறு தொடங்குகிறது மற்றும் அது ஏற்பிகளுடன் எவ்வாறு ஈடுபடுகிறது என்பதற்கான ஆரம்ப நிலைகளைக் காட்டுகிறது,” பின்னர் டி செல்களுடன் சவ்வுகளை இணைக்க, வால்டர் மோதெஸ், Ph.D., பால் பி. பீசன் கூறுகிறார். யேல் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் மற்றும் முதன்மை ஆய்வாளர். அதன் கண்டுபிடிப்புகள் புதிய தடுப்பு HIV மருந்துகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று குழு நம்புகிறது, இது குறிப்பாக இந்த HIV இணக்கங்களை குறிவைக்கிறது.

Cryo-ET எச்ஐவி-1 CD4 ஏற்பியுடன் எவ்வாறு பிணைக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது

விலங்கு மாதிரிகள் முதல் ஒற்றை மூலக்கூறுகள் வரை வைரஸ்கள் எவ்வாறு பரவுகின்றன மற்றும் நோயை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை மோத்ஸ் ஆய்வகம் ஆராய்கிறது. மிக சமீபத்திய ஆய்வில், சிடி4 ஏற்பிகளுடன் விஎல்பிகளை உருவாக்க குழு முரைன் லுகேமியா வைரஸை (எம்எல்வி) பயன்படுத்தியது. பின்னர், அவர்கள் கிரையோ-இடியைப் பயன்படுத்தி எச்ஐவி-1 மற்றும் விஎல்பிகளின் கலவையைக் கவனித்தனர் மற்றும் சவ்வுகளில் ஏற்படும் தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தனர்.

எச்.ஐ.வி-1 மற்றும் வி.எல்.பி ஆகியவை சிறிய கொத்துகளில் கூடி வளையங்களை உருவாக்குவதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டனர். சவ்வுகள் தொலைவில் இருக்கும்போது, ​​எச்ஐவி-1 ஒரே ஒரு சிடி4 உடன் பிணைக்கப்பட்டது. சவ்வுகள் ஒன்றாக நெருக்கமாக நகர்ந்ததால், எச்ஐவி-1 இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது சிடி4 உடன் பிணைக்கப்பட்டது. “இந்த மூன்று இடைநிலை படிகள் டி செல்களில் எச்.ஐ.வி இயற்கையாக சி.டி 4 உடன் எவ்வாறு பிணைக்கிறது என்பதை நாங்கள் நம்புகிறோம்” என்று மோத்ஸ் கூறுகிறார்.

அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள், கலிபோர்னியா இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜியின் பிஜோர்க்மேன் ஆய்வகத்தால் வெளியிடப்பட்ட நேச்சரிலும் தொடர்புடைய கட்டுரையை ஆதரிக்கின்றன, பமீலா பிஜோர்க்மேன், Ph.D., டேவிட் பால்டிமோர் உயிரியல் மற்றும் உயிரியல் பொறியியல் பேராசிரியர். பிஜோர்க்மேனின் குழுவானது ஒன்று அல்லது இரண்டு CD4 ஏற்பி மூலக்கூறுகளுடன் பிணைக்கப்படுவதால், HIVயின் இணக்க நிலைகளின் அணு மாதிரிகளை வடிவமைத்துள்ளது. “ஆனால் அவர்களின் மாதிரிகள் இயற்கையில் இருந்ததா என்பது அவர்களுக்குத் தெரியாது” என்று மோதஸ் கூறுகிறார். “உண்மையான சவ்வுகள் பற்றிய எங்கள் ஆய்வுகள் அவை செய்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன.”

எச்ஐவி மற்றும் கோவிட்-19க்கான சிகிச்சை தாக்கங்கள்

இடைநிலை எச்.ஐ.வி இணக்கங்களை இலக்காகக் கொண்ட தடுப்பான்களை உருவாக்குவதன் மூலம், எச்.ஐ.வி புரவலன் உயிரணுவைத் தாக்கும் முன் தலையிட முடியும் என்று விஞ்ஞானிகள் நம்புகின்றனர். “எங்களிடம் ஒரு சாளரம் உள்ளது, அங்கு இந்த இணக்க நிலைகளை ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் மருந்துகளுடன் குறிவைக்க முடியும்” என்று மோத்ஸ் கூறுகிறார்.

உயிரணுக்களுக்கு நன்மை பயக்கும் மற்ற மூலக்கூறுகளுடன் குறுக்கிடாமல், எச்ஐவியை நிறுத்துவதே ஒரு குறிக்கோள்.

“எச்.ஐ.வி வைரஸ்களை சாலைகளில் ஓடும் முரட்டுக் கார்களாக கற்பனை செய்து பாருங்கள். தற்போதைய மருந்துகள் வைரஸ் பரவுவதைத் தடுக்கும் பாதைகளைத் தடுக்கின்றன, ஆனால் அவை போக்குவரத்தில் உள்ள மற்ற கார்களையும் பாதிக்கின்றன” என்று Mothes ஆய்வகத்தின் இணை ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானி வென்வீ லி, Ph.D. விளக்குகிறார். ஆய்வின் ஆசிரியர். “வைரஸ்கள் எப்படி இருக்கும்-நிறம், அளவு மற்றும் வடிவம் ஆகியவற்றை நாங்கள் கற்றுக்கொள்கிறோம்-இதனால், போக்குவரத்தில் உள்ள மற்ற கார்களை பாதிக்காமல் வைரஸ்களை இழுத்து, மருந்துகளால் குறிப்பாக அவற்றை குறிவைக்கலாம்.”

ஒரு வைரஸ் ஹோஸ்டுடன் பிணைந்த பிறகு, சவ்வுகள் ஒன்றாக இணைகின்றன, இது வைரஸை பெருக்க அனுமதிக்கிறது. எதிர்கால ஆய்வுகளில், குழு இந்த இணைவை ஆய்வு செய்ய விரும்புகிறது. “தொற்றுநோய்க்கு இரண்டு படிகள் உள்ளன. இந்த ஆய்வில் ஒரு படிநிலையை நாங்கள் கவனித்தோம்,” என்கிறார் லி. “இப்போது நாங்கள் இரண்டாவது படியைத் தேடுகிறோம்.”

இந்த ஆய்வு எச்.ஐ.விக்கு அப்பாற்பட்ட தாக்கங்களையும் ஏற்படுத்தக்கூடும். SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றை நன்கு புரிந்துகொள்ள குழு அதன் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளது, இது COVID-19 க்கான சிறந்த மருந்துகளை உருவாக்க வழிவகுக்கும்.

Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *